A tristeza profunda é uma expressão natural aos seres humanos e se manifesta especialmente diante de uma perda (morte de um ente querido, separação conjugal, distanciamento de um filho, etc.). Caso esse evento doloroso configure um trauma psicológico e o mesmo se tornar crônico, ela pode evoluir à Depressão.
O trauma psicológico pode também ocorrer sem que o indivíduo tenha consciência da magnitude de certos eventos por ele vivenciados, acompanhados de profunda tristeza e de sintomas similares à depressão. Nesse sentido, deve-se buscar ajuda especializada para tratar o trauma psicológico que causou a tristeza profunda. O Banzo (nostalgia e tristeza que provocavam a morte dos negros escravos, quando separados de suas famílias, cativos ou ausentes da África) é um exemplo histórico de tristeza profunda que levou muitos escravos para além da depressão.